Если нет специфически решений под проект, например, отсекая левый трафик по каким-то критериям, то можно посоветовать следующие универсальные средства:
1. Можно держать разные прокси-зоны под разный контент: картинки, динамика, важный кеш etc. (Горизонтальная оптимизация)
2. Разнести кеш на CDN и на фронтендах - не дать портить кеш на уровень ниже (Вертикальная оптимизация).
На практике лучше всего помогают эти две вещи в комплексе.